糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症之一，是全球导致尿毒症最常见的病因。总体而言，目前广泛采用的治疗策略并非针对糖尿病肾病特有的病理生理过程。针对该疾病较为充分的干预策略应包括控制血糖、血压，阻断肾素-血管紧张素系统等多种方式，而抗纤维化、抗氧化应激等新兴治疗手段尚需要更多试验支持。
研究发现，经胰腺移植血糖正常化后，糖尿病肾病肾小球损伤好转，这种获益在5年后较明显。因此，尽可能延长血糖控制的持续时间，对于有效改善糖尿病肾病组织结构损伤至关重要。
关于控制血糖对糖尿病肾病的疗效已得到众多临床研究支持，不论1型还是2型糖尿病肾病，血糖得以控制且HbA1c7%可减少肾脏微血管损伤，降低蛋白尿，延缓肾功能恶化。虽然研究显示控制血糖对于晚期肾脏病患者作用比较有限，但仍可降低终末期肾脏病风险和蛋白尿。
一般认为降糖药物通过控制血糖从而肾脏，但最近发现某些药物可能有于降糖以外的肾脏作用。
二肽基肽酶-4（DPP-4）剂通过增加如GLP-1和肠抑胃肽等肠源性激素水平，从而发挥降糖作用。DPP-4酶可能同时影响到其它酶类，其潜在肾脏作用可能与此相关。但是不同DPP-4剂的肾脏作用可能存在差异，目前尚缺乏足够前瞻性研究DPP-4剂的肾脏作用。
钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）剂，通过肾脏近端肾小管对葡萄糖重吸收，从而降低血糖。少量研究发现其可减少蛋白尿和改善肾脏预后。但目前尚无充足的表明此类药物存在肾脏作用，且该药无法用于晚期肾脏病的糖尿病患者，原因是该药降糖效果会下降。此外SGLT-2剂可能增加急性肾损伤和泌尿系感染风险。
过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂也可能存在肾脏作用，但其可增加骨病和心力衰竭风险。传统降糖药物二甲双胍、磺脲类以及新型降糖药胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激动剂并没有明确的肾脏作用。
通过控制血压，不考虑降压药物的种类，即可以减少蛋白尿，延缓糖尿病肾病进展。KDIGO指南推荐合并蛋白尿的糖尿病肾病患者目标血压为≤130/80mmHg，但降压过于严格（收缩压≤120mmHg vs 120mmHg）反而增加心血管事件风险以及全因死亡率。
血管紧张素酶剂/血管紧张素II受体阻滞剂：常用RAS剂包括血管紧张素酶剂（ACEI）和血管紧张素II受体阻滞剂（ARB），可以提供除降压以外的肾脏作用，减少蛋白尿，降低ESRD和死亡的风险，逐渐成为治疗糖尿病人群高血压和蛋白尿的一线药物。尽管支持ACEI用于糖尿病肾病的级别不如ARB，但是临床实践和指南中两者均可互相替换使用。联用ACEI和ARB双重阻滞RAS比单药更有效降低尿蛋白排泄率和血压。但是增加副作用，如急性肾衰竭和高钾血症。目前认为RAS双重阻滞治疗仅在合并难以控制的大量蛋白尿或难治性高血压的糖尿病患者中推荐使用。
阿利吉仑：阿利吉仑是直接肾素剂，可作为阻滞RAS的替代方案，其地位仍存在争议。目前认为，其与ACEI/ARB联用无法带来更多长期心血管和肾脏获益。
盐皮质激素受体拮抗剂：ACEI/ARB联合每日25-50mg螺内酯可有效降低糖尿病肾病患者的蛋白尿，但显著增加高钾血症风险。目前螺内酯或性醛固酮受体拮抗剂依普利酮仅用于治疗难治性高血压和蛋白尿，而且必须在严密监测血钾的情况下使用，仅作为ACEI/ARB的补充。
内皮素具有强烈的血管收缩作用，可调节肾脏血供，减少尿蛋白。阿伏生坦（avosentan）液体潴留等副作用较严重，阿曲生坦（atrasentan）副作用相对较小。这类药物尚有利于血压控制和改善血脂。
关于血脂异常与肾脏疾病的相关性仍存在争议，究竟血脂仅仅是肾脏损伤的标志物还是参与了致病过程尚不明确。糖尿病肾病降脂治疗常用药物为他汀类和贝特类。降脂治疗对于肾脏病变的疗效并不明显，并不能延缓和逆转蛋白尿。
糖尿病肾病的主要病理特征是肾脏细胞外基质堆积，其中最重要的机制则是促硬化生长因子的过度表达。抗纤维化药物吡非尼酮已被用于合并蛋白尿和肾功能不全的2型糖尿病肾病的临床试验，低剂量的吡非尼酮即可预防肾小球滤过率进一步下降，但高剂量可导致严重副作用。抗纤维化药物并非治疗糖尿病肾病的性药物，因此对于其它纤维化疾病也具有作用，可能对于晚期糖尿病肾病更加有效。
PKCβ性剂鲁伯斯塔（ruboxistaurin）经动物实验具有肾脏作用，尤其是可减轻肾脏纤维化。目前已发现PKCα剂具有减少尿蛋白的作用，主要通过激活血管内皮生长因子发挥作用。PKCα/β双重阻滞剂在临床试验中表现出抗纤维化和减少蛋白尿的作用。
巴多索隆（bardoxolone）属于合成的三萜系化合物，可减轻氧化应激。目前认为其治疗效果有限，虽然可增加肾小球滤过率，但存在远期肾脏损害的风险。
维生素D受体激活可能参与糖尿病肾病发病过程，帕立骨化醇是一种维生素D类似物，可一定程度上减少2型糖尿病肾病的蛋白尿。维生素D3也有类似的作用。
正常高限的血尿酸水平与肾功能损害相关。别嘌醇和非布司他等降尿酸药物通过降低尿酸治疗糖尿病肾病的应用前景也得到一些前瞻性研究支持。
舒洛地特是一种糖胺聚糖类肝素酶-1剂，可降低糖尿病肾病蛋白尿，但并不能稳定或缓解严重糖尿病肾病的病情。返回搜狐，查看更多
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