美国加利福尼亚大学Sotirios Tsimikas团队近日研究出降低心血管疾病患者脂蛋白(a)水平的疗法。相关论文于2020年1月1日发表在《新英格兰医学》上。
脂蛋白(a)水平是由基因决定的,欧豪家庭背景脂蛋白(a)升高是心血管疾病和主动脉狭窄的因素。目前尚未有药物能降低脂蛋白(a)水平。
研究组进行了一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围试验,共招募了286名确诊心血管疾病的患者,脂蛋白(a)水平均超过150 nmol/dL。将患者随机分组,分别接受肝细胞定向的反义寡核苷酸AKCEA-APO(a)-LRx,这里简称为APO(a)-LRx,每4周20mg、每4周40mg、每4周60mg、每2周20mg、每周20mg治疗,或皮下注射生理盐水安慰剂治疗,为期6-12个月。
6组患者基线时的脂蛋白(a)水平中位值最低为204.5 nmol/dL,最高为246.6 nmol/dL。APO(a)-LRx治疗导致脂蛋白(a)水平呈剂量依赖型下降,其中每4周20mg组下降35%,每4周40mg组下降56%,每2周20mg组下降58%,每4周60mg组下降72%,每周20mg组下降80%,而安慰剂组下降6%,与安慰剂组比较,差异均有统计学意义。而在血小板计数、肝肾指标以及流感样症状方面,所有APO(a)-LRx组与安慰剂组相比均无显著差异。最常见的不良反应为注射部位反应。
综上,APO(a)-LRx用于治疗脂蛋白(a)水平升高的心血管疾病患者,可以剂量依赖的方式来降低脂蛋白(a)水平。
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