袁惟仁是谁GLP-1(胰高血糖素样肽-1)受体激动剂是一类常用的2型糖尿病药物。因为可能作用于中枢神经系统,科学家们也在研究GLP-1受体激动剂用于其它神经退化疾病的可能性。最近,韩国生物技术公司Peptron的研究者们得到了一些积极的早期结果,发现了艾塞那肽(阿利斯康的Byetta和Bydureon的主要成分)的一些神经作用。
帕金森病(PD)是仅次于阿兹海默病的一种最常见的神经退行性疾病,在全球60岁以上的人群中发病率约为1%。尽管PD有许多疗法,但没有一个对疾病的进展有显著疗效。帕金森病主要由多巴胺能(产生多巴胺)神经元死亡引起的,而大多数被批准的PD药物,其主要机制是增强多巴胺类信号的传递。
过去的研究表明,胰岛素信号通的损伤可能与PD的发病相关,流行病学分析也表明糖尿病与神经退行性疾病之间存在联系。GLP-1受体在中枢神经系统中普遍存在,它们可在几种途径中起作用,而这些途径可以增强细胞存活并促进神经。因此,科学家认为,靶向GLP-1可能同时改善葡萄糖代谢和PD进展。
研究人员此前已发现在动物模型中用Exendin-4(艾塞那肽所模拟的天然激素)预处理可减少多巴胺性神经退行,但Exendin-4在帕金森病中的应用受到其半衰期短和血脑屏障的。血脑屏障可以血液中的某些进入大脑,因此难以将治疗药物剂量递送至中枢神经系统。
为了克服这些缺点,Peptron研发了一种名为PT302的缓释型艾塞那肽。在PD的大鼠模型研究中,研究者发现单剂PT302可在大鼠血浆内保持长达20天的高浓度,同时与非缓释型相比,PT302在脑脊液中的浓度更高(6.9 pg/ml对比18.3至30 pg/ml)。更有意义的是,在一侧6-羟基多巴胺损伤的大鼠大脑中,PT302可以在脑损伤侧,显著提高脑TH-IR(酪氨酸羟化酶免疫反应性),这一多巴胺性神经元的测量标志。
这一研究由Peptron于近期发表在《Scientific Reports》上。目前帕金森病及其他脑疾病的治疗只能改善症状如改善运动和认知功能,但无法改善其本质性的神经退行过程,这一报道中的数据显示了PT302改善本质性神经退行过程的潜力。
Peptron首席执行官Ho-Il Choi博士在一份声明中说:“同行审评和发表这些数据,是确认Peptron的新型SR-艾塞那肽药物可以穿过血脑屏障并长效提供神经肽治疗的重要一步。”
Peptron正努力将PT302投入临床试验,PD将会是首选目标,也计划试验于其他疾病,如多系统萎缩,创伤性脑损伤和阿兹海默病。
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