痛风是由于体内嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少引起的血尿酸水平升高，使尿酸盐晶体(MSU)沉积于组织或器官，导致组织损伤的一组临床综合征。发达国家成年人患病率为且好发于男性，主要表现为反复发作性关节红肿热痛与功能障碍，甚至关节畸形、尿酸性肾病等。
研究认为尿酸可作为病理生理因素参与免疫系统细胞的损伤，有助于触发固有免疫和细胞免疫反应，产生促炎细胞因子IL-lβ等，刺激痛风炎症以及其他合并症的发展。
单核细胞MSU，白细胞聚集，激活补体蛋白，并产生大量相关炎症介质，如IL-β，TNF-α，IL-6，IL-8和其他cxcr-2活化剂；再经模式识别受体(pattern recognition recepter，PRR)包手膜结合受体，Toll样受体(Toll-like receptors，TLRs)和细胞内的模式识别受体，核苦酸结合寡聚化结构域(nod like receptor，NOD)受体(NLRs)识别后，激活下游的免疫炎症信号通，导致痛风的炎症反应。
固有免疫是由屏障结构，固有免疫，固有免疫细胞，杀伤、清除体内病原体的过程。通过模式受体介导，包括TLRs和NLRs。
1.1.1单核/巨噬细胞:近期研究表明，常驻巨噬细胞在炎症启动和炎性反应中发挥了重要作用在炎症早期，常驻巨噬细胞介导了炎性细胞因子的产生及中性粒细胞的浸润，而非浸润的单核细胞。
TLRs是固有免疫系统的重要组成部分，单核巨噬细胞的细胞膜表面存在TLR2和TLR4，可识别细胞外的尿酸盐晶体，尿酸盐晶体通过TLRs途径和NALP3炎性体激活单核巨噬细胞，并IL-1β前体的。TLRS受体是决定MSU晶体沉积引起痛风性关节炎的主要因素。
受到沉积于组织中MSU的持续刺激，单核细胞能力增强，IL-1β前体表达增多，逐渐分化为Ml样巨噬细胞。如没有持续炎症刺激，这些巨噬细胞会清除中性粒细胞并促使炎症缓解。可见，招募的单核细胞分化为Ml型巨噬细胞在痛风炎症进展及缓解中的重要性。
1.1.2 NK细胞:虽然目前还不清楚NK细胞是否参与痛风的炎症过程。但是，一些表明NK细胞与单核细胞/巨噬细胞的相互作用参与痛风的起始阶段其次，炎症性关节炎患者(包括痛风)中CD56#增多并产生大量的促炎和抗炎细胞因子。
另外，NK细胞参与痛风自然消退，NK细胞能够表达抗炎细胞因子，如IL-10、TGF-(3，促炎性单核细胞活性及高活性细胞的杀伤。
1.1.3 中性粒细胞：在痛风炎症时关节滑液和滑膜中存在大量的中性粒细胞聚集。人侵的中性粒细胞MSU晶体并分泌致炎因子:溶酶体酶、氧基、花生酸类物质、骨髓相关蛋白S100A8/A9、IL-1、JL-8等推动痛风急性炎症的进展。
1.1.4 肥大细胞:肥大细胞(msatcell，MC)也推动了痛风炎症的进展。通过对MC缺陷的小鼠关节内注射MSU晶体与正常鼠关节内注射MSU晶体进行对比，并进行肿胀度及IL-1β比较，结果显示在MSU晶体下正常鼠MC细胞产生IL-1β从而早期阶段小鼠急性关节炎的发病，证明了肥大细胞参与了MSU晶体的急性炎症反应叫。
固有免疫系统中存在位于细胞膜或细胞质受体，如TLRs及NLRs在受到体内、外的信号后，与衔接蛋白和半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)相连接，共同形成存在于细胞质的多蛋白复合体，即“炎性体”。
炎性体能介导Caspase-1的活化，激活IL-β和pro-IL-18，生成并分泌相应的活性成分从而发挥生物学效应。近年来痛风动物模型中研究发现MSU可作为内源性信号相关模式(danger-associated molecular patterns，DAMPs)激活TLRs，并产生免疫应答及炎症反应，促使痛风的发展NLRs是细胞内病原性信号的胞质型PRR，参与IL-lβ和IL-18的加工、分泌，并能细胞炎症。
痛风的炎症过程中，当MSU晶体被吞人细胞内后，含有晶体的内吞小泡与溶酶体融合后，细胞降解这些晶体溶解的过程中，溶酶体被晶体，溶酶体中的蛋白酶到胞质，相关信号就可以激活NLRP3炎性体间。
在对痛风的研究中发现，用小溶酶体也能激活NLRP3炎性体，从而说明溶酶体的在痛风发病过程中激活NLRP3炎性体中起了至关重要的作用。
适应性免疫为性免疫，主要针对特定抗原物质性激活淋巴细胞，使淋巴细胞增殖分化为效应细胞清除抗原物质。细胞免疫起着重要的作用，具有抗感染、抗肿瘤、免疫损伤作用，按表面抗原不同分，可将成熟T细胞分为CD4+T和CD8+T。
2.1 细胞免疫在痛风性关节炎中的作用：辅助T细胞前体在抗原刺激下，分化为Th0，在不同微下分化为Thl，分泌INF-ϒ、IL-2，和Th2分泌IL-4、IL-10。
尿酸作为一种抗原刺激Th2分泌TNF-ϒ、IL-2介导细胞免疫应答。在IL-6和TGF-β共同下Th0分化为Th-17细胞，Th-17因其分泌IL-17而得名，且Th-17细胞内还表达特征性的因子孤核受体ϒt(ROR-ϒt)，后者驱动T细胞表达IL-23，促进Th-17扩增并分泌细胞因子。
另外在SLE患者中，I型IFN和辅助17细胞共存并调节SLE的发病。同时，在RA骨髓间充质细胞受损Thl7分泌的相关炎症细胞因子减少。
因此，痛风性关节炎作为一种关节炎症反应可能也会引起相应的Thl7水平改变。痛风性关节炎骨质在某种程度上取决于T细胞对NF-kB受体激活剂配体(RANKL)的作用，痛风性关节炎骨质似乎是骨重建失衡的结果。
RANKL表达增高，RANKL拮抗剂骨素下调，可能通过渗透在炎性中的T细胞，促进骨。同时IL-1和ILmTNF-α在痛风破骨作用也起到一定作用。
还有研究表明，RANKL表达的T细胞和破骨细胞的存在导致痛风石组织形成。此外，相关的数据表明，MSU晶体还可参与促性作用的细胞因子生成，参与慢性痛风骨质。
调节性T细胞的亚群CD4+T细胞，通过主动自身反应性T细胞，来控制自身免疫和维持炎症病理的免疫稳态I2122!。调节性T细胞可使叉头状状螺旋因子(fork-head/wingedhelixtranscriptionctorp3，FoxP3)表达，被认为是参与自身免疫病的发病机制。
实验研究表明SPA患者血液和滑液中CD4+FoxP3+T细胞的频率升高，且在发炎的关节FoxP3+T细胞成聚集状尿酸结晶刺激树突状细胞成熟，激活NALP3炎性体，增强抗原性免疫应答，可直接促进T细胞活化、增殖，甚至可无需抗原递呈，可能在痛风性关节炎和其他免疫介导性疾病的炎症反应中发挥作用。
细胞因子TGF-PJL-10在调节免疫反应中也起着不可或缺的作用。TGF-β对适应性免疫具有的多效性作用，特别是在调控效应性CD4+T细胞的反应。许多免疫和非免疫细胞均可产生TGF-β，且需被激活才能发挥功能。
因此，激活潜在的TGF-β的过程十分关键。多效性TGF-P免疫，通过TGF-β的影响T细胞。其分泌因子和细胞表面辅助受体可以适应性免疫反应，具有和稳定功能的调节性T细胞可以直接Thl细胞，Th2细胞，CD8+T细胞，也可通过Thl7细胞Th9细胞从而增强适应性反应。
因此，TGF-P信号转导将为治疗性调节适应性免疫的一个新策略可能对痛风的炎症机制也在一定程度上起到作用。
2.2 B细胞介导的体液免疫应答在痛风性关节炎中的作用：B淋巴细胞(Blymphocyte)应答，浆细胞产生的抗体是主要的效应因子，故称为体液免疫应答。B细胞和T细胞之间的相互作用激活了免疫系统，其中B细胞提供免疫效应功能。
例如，B细胞在Thl型细胞分泌的细胞因子作用下，T细胞和抗原会产生IFN-7，IL-12的p40亚基和TNF。研究表明小鼠血清中IgM可与MSU晶体结合，并促使MSU析出。
Kanerets等用缺乏成熟B细胞的鼠经MSU刺激培养，该鼠无MSU晶体沉积，而对照组却为阳性结果，这说明B细胞产生的相关抗体与宿主MSU信号有关。
B细胞产生的IgM抗体可以促进尿酸盐沉淀。T/B细胞与痛风合并高血压紧密相关。在痛风组织切片中我们发现了大量的炎症细胞，且痛风患者中并发高血压与T细胞和B细胞含量具有显著相关性在痛风石的组织切片中，纤维血管区CD20+B细胞含量显著增多，可见B细胞免疫在痛风石形成过程中也起到了一定作用。
有病例报道EB病毒(Epstein-Barrvirus)相关淋巴瘤患者中，性的T细胞、B细胞免疫受损也是其易伴发痛风的因素在痛风性关节炎的发病过程中B细胞免疫可与T细胞免疫相互作用并相应的细胞因子而导致痛风性关节炎的发作。
综上所述，固有免疫与细胞免疫在痛风的炎症过程中都起到了极其重要的作用，固有免疫主要在炎症的初始阶段产生免疫应答，使机体产生相应的免疫因子，作用，并通过产生炎性体而促发进一步的炎症反应。
细胞免疫在痛风性关节炎中引起一系列的炎症，产生炎症反应因子如IL及TNF-α等，导致骨质等，B细胞介导的体液免疫产生的IgM抗体可以促进尿酸盐沉淀，在痛风性关节炎的发病机制中的作用也不容忽视，但目前痛风性关节炎炎症、免疫各个环节机制仍未完全明确，需要进一步研究。
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