Cell：罕见！一种基因变异与5种血管疾病相关联

　　2017年8月5日/生物谷BIOON/---全基因组关联研究提示着人染色体6p24上的一种常见的基因变异与冠状动脉疾病和四种其他的血管疾病：偏头痛、颈部动脉夹层、肌纤维发育不良和高血压存在关联。然而，并不清楚的是，这种多态性如何影响如此多的疾病。

　　论文通信作者、布罗德研究所心脏病专家Sekar Kathiresan说，“我们的研究的主要价值在于阐明了EDN1导致的血管收缩对多种血管疾病产生的重要性。我们也如何通过对细胞进行基因组编辑，鉴定出一个参与多种疾病的核心基因。”

　　Kathiresan与论文第一作者Rajat Gupta（也来自布罗德研究所）利用来自CARDIOGRAMplusC4D联盟（CARDIOGRAMplusC4D consortium）和千人基因组计划（1000 Genomes Project）中的数据，研究了与将近20万人中增加的冠状动脉疾病和心肌梗塞风险相关的基因变异。特别地，他们着重关注单核苷酸多态性（SNP），即仅影响DNA上的单个碱基的变异。

　　这项分析出位于染色体6p24上的一种被称作rs9349379的SNP（与EDN1基因相隔几十万个碱基）是心血管疾病的一种最强的风险因素。对来自英国生物样本库中的112338名欧洲血统的人的数据开展的进一步分析出一种特定的rs9349379（被称作G等位基因）存在于36%的这些人当中，与增加的冠状动脉疾病风险存在关联。

　　这些研究人员随后在人多能性干细胞中利用CRISPR/Cas9基因编辑剔除rs9349379位点处的一小片段DNA，随后将这些未成熟的细胞为血管细胞来研究rs9349379如何调节物理上相隔较远的EDN1基因的活性。重要的是，对来自99名健康人的血液样品开展的分析rs9349379位点上的G等位基因与更高水平的大内皮素-1（Big endothelin-1, ET-1）相关联。ET-1是EDN1的前体蛋白。

　　之前的研究已ET-1是人体中最为强效的持续时间最长的血管收缩剂，而且它促进动脉内的斑块产生。鉴于rs9349379增加ET-1产生，这种基因变异可能解释了冠状动脉疾病与偏头痛、颈部动脉夹层、肌纤维发育不良和高血压共同发生。然而，还需开展进一步的研究来探究这种可能性。此外，还需在未来开展研究来准确地理解尽管rs9349379与EDN1基因在物理上相隔较远的距离，它如何调节这个基因的活性。

　　从临床角度而言，这些发现提示着筛选rs9349379可能改善对血管疾病的风险评估，以及预防和治疗这些疾病的策略。再者，这些发现提示着靶向ET-1可能有效地治疗冠状动脉疾病、偏头痛、颈部动脉夹层、肌纤维发育不良和高血压等疾病。

　　然而，值得一提的是心脏病风险是由遗传因素和生活方式共同决定的。Kathiresan说，“我们的论文鉴定出一种遗传风险因素，但是它并不能预测哪些人将会发生心脏病，哪些人不会。这项研究的最大价值是鉴定出EDN1是多种血管疾病的一个核心基因。”（生物谷

　　推荐：